Компания малой капитализации IN8bio обещает произвести революцию в лечении рака — она разрабатывает клеточную терапию онкологических заболеваний, включая чрезвычайно агрессивную глиобластому. Клеточная терапия рака появился недавно и стала настоящим научным прорывов, но пока её применение ограничено. Компания же ищет возможность его расширить.

Дело в клетке

Для того, чтобы понять, чем занимается IN8bio, нужно провести небольшой экскурс в историю развития методов лечения рака. Десятилетиями основой лечения онкологии были хирургия, а также химио- и лучевая терапии. В 2000-х появилась таргетная терапия — она умеет находить клетки, характерные для конкретных видов рака, и убивать их. А в 2010-е получила развитие иммунотерапия, чья задача — усилить способность иммунной системы человека атаковать раковые клетки.

Один из её видов — CAR T-клеточная терапия, которую доктор медицины Ренье Дж. Брентженс из Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга называл «живым лекарством». У пациента собирают Т-клетки — лимфоциты, их обрабатывают в лаборатории для получения химерных антигенных рецепторов (сокращенно — CAR) и вводят пациенту. CAR позволяет лимфоцитам распознавать только опухолевые клетки, которые нужно уничтожить.

Впервые идею создать CAR предложил израильский иммунолог Зелиг Эшхар, ему же удалось в 1989 году получить первые Т-лимфоциты с этими рецепторами. Однако широкого распространения технология не получила, на её совершенствование ушли десятилетия. Сейчас отцом-основателем этого подхода в лечении рака считается Карл Джун, директор Центра иммунотерапии рака Института Паркера в Университете Пенсильвании. Он подумал, что CAR T-клеточная терапия может быть эффективна при лечении рака, когда испытывал её у людей с ВИЧ. «Мы обнаружили, что генетически модифицированные T-клетки могут сохраняться в организме пациентов годами. Я всегда думал, что клетки умрут или будут отторгнуты», — делился Джун. Для пациентов с онкологией это значило бы месяцы или годы без рецидивов.

Это стало первым в мире генетическим методом лечения.

Команда Джуна начала лечить первых взрослых пациентов экспериментальной CAR T-клеточной терапией в 2010 году, а первого ребёнка — в 2012 году, писал Forbes. А спустя пять лет, в 2017 году, американский отраслевой регулятор FDA зарегистрировал первую CAR T-терапию для лечения острого лимфобластного лейкоза (рака крови и костного мозга) у детей и молодых взрослых, которым не помогла химиотерапия. Её разработала команда Джуна, затем лицензировала фармкомпания Novartis, писал The New York Times. Издание назвало одобрение этого вида терапии новой эрой в медицине.

Новая терапия дала «фантастический прогресс», говорил Терри Фрай, доктор медицины, который руководил в Национальном институте рака несколькими клиническими испытаниями этого метода лечения.

С тех пор появилось ещё пять её видов. Все они предназначены для лечения рака крови, включая лимфомы, некоторые формы лейкемии и, с недавнего времени, — множественную миелому. Особенность этих видов рака — в повсеместном распространении по организму, поэтому иногда их называют «жидкими опухолями».

В 2023 году Джун и Мишель Саделен за свою разработку получили одну из крупнейших научных премий Breakthrough Prize. Её учредили со-основатель Google Сергей Брин с экс-супругой и основательницей 23andMe Энн Воджицки, глава Meta Марк Цукерберг и его жена Присцилла Чан, а также инвестор Юрий Мильнер с женой Юлией.

Малочисленная популяция

Но проблема в том, что существует другой вид раковых опухолей, которые ещё называют «солидными» из-за того, что у них есть чёткие контуры и место расположения. И для них CAR T-клеточная терапия не применяется из-за ограниченной эффективности. Речь идёт в том числе о раке костей, печени, мягких тканей. Между тем, IN8bio отмечала, что ежегодно фиксируется в девять раз больше случаев заболеваний такими видами рака, чем раком крови.

IN8bio пытается научиться применять клеточную терапию для лечения «солидных» опухолей. Она занялась клиническими исследованиями клеточной терапии для лечения недавно диагностированной глиобластомы, агрессивного вида рака мозга, при котором медианная выживаемость составляет 15–18 месяцев. Кроме того, она работает над исследованиями в области лечения острого миелоидного лейкоза (он относится к «жидким» опухолям).

Компанию в 2016 году основали Уильям Хо и Лоуренс Лэмб. Лэмб специализировался на трансплантационной иммунологии и клеточной терапии. Хо управлял фондами, которые вкладывались в здравоохранение, и видел, как зарождалась CAR-T—терапия.

«Я… пытался понять, как перейти к лечению «солидных» опухолей с помощью готовых (не индивидуальных) видов лечения», — рассказывал Хо в интервью Pharmaceutical Executive.

Существующая терапия базируется на альфа-бета Т-клетках. Их легко получить — на них приходится около 70% всех Т-лимфоцитов, говорил Хо. Но они токсичны и могут атаковать организм пациента, особенно при переходе к готовым методам лечения. Поэтому IN8bio сосредоточилась на другой разновидности лимфоцитов — гамма-дельта Т-клетках. Они, рассказывал Хо, не токсичны, но их мало — всего около 5% Т-лимфоцитов.

Сложный выбор

На свою деятельность IN8bio привлекала деньги за счёт частных размещений — с 2016 по 2021 годы инвесторы вложили в компанию более $35 млн. В 2021 году она провела IPO на Nasdaq, продав 4 млн акций по $10 штуку.

Но с момента IPO IN8bio потеряла большую часть своей стоимости. В сентябре она объявила, что приостановит программы по глиобластоме и сократит почти половину (49%) сотрудников, расширив при этом программу по лейкозу. В первой стадии клинических испытаний разработка показала 100-процентную эффективность, и у пациентов не было рецидивов заболевания. Кстати, именно в работе Лэмба в 90-е годы впервые был выявлен противолейкозный эффект гамма-дельта Т-клеток.

Причина сокращения деятельности в отсутствии интереса инвесторов к программе по глиобластоме, писали аналитики Zacks Small Cap Research (Zacks SCR). Возможно, дело в том, что это направление работы более дорогостоящее, а результат исследований менее предсказуемый.

Деятельность IN8bio пока не приносит ей дохода: в третьем квартале 2024 года её чистый убыток составил $7,1 млн, почти не изменившись год к году. В 2023 году чистый убыток составил $30 млн.

Концентрация на одной программе может вызвать интерес инвесторов в краткосрочной перспективе, отмечал Хо. Сужение фокуса уже позволило компании провести частное размещение на $12,4 млн, напоминает Zacks SCR.

На эти деньги IN8bio сможет набрать ещё 25 пациентов для второй фазы клинических испытаний терапии от лейкоза и наблюдать за ними до 2026 года. Также она попытается добавить контрольную группу, чтобы подтвердить полученные результаты по программе лечения лейкоза и снизить риски при будущем регистрационном исследовании.

При успешных результатах второй фазы терапии от лейкоза она может получить право на ускоренное рассмотрение заявки FDA, пишет Zacks SCR. Этот статус регулятор присваивает лекарствам для лечения серьёзных заболеваний, если они существенно эффективнее аналогов.

Совсем отказываться от программ по глиобластоме IN8bio пока не планирует. Она продолжает наблюдать за пациентами и презентовать результаты испытаний, а также изучает возможности партнёрств.

Интерес к исследованию клеточной терапии для лечения глиобластомы есть и у других учёных, в том числе — у команды Джуна, писал Forbes. Правда, они сосредоточены на изучении терапии на основе традиционных CAR T-клеток. Исследования показывают впечатляющий результат, писало издание. Джун в разговоре с корреспондентом Forbes назвал 2024 год переломным в лечении глиобластомы.

По данным MarketWatch, за деятельностью IN8bio следят пять аналитиков, четверо из них рекомендуют покупать акции компании, один — держать. Средняя целевая цена — $4,1, это потенциал роста в 14 раз по сравнению с последней ценой закрытия в четверг, 12 декабря ($0,29).